Prader-Willi综合症模型

【摘要】Prader-Willi综合症(PWS)是以持续饥饿和过度摄食为特征的遗传病。导致PWS临床症状的主要原因被认定为Snord116snoRNA群表达的缺失。我们建立的Snord116敲除小鼠模型(Snord116del表现出包括过度摄食和ghrelin水平过高等一系列PWS的临床症状。在这次研究中,我们选用雄性Snordll6del小鼠来测定与ghrelin通路相关的抑制饮食药物,对这种小鼠的短期和长期进食量的影响。通过与它们同窝的野生型小鼠对比,我们得知Snord116del小鼠在自由饮食状态下进食率比野生型小鼠高出14%,在饥饿12小时的状态下比野生型小鼠高出32-49%。[D-Lys3]-GHRP6及YIL-781为ghrelin受体GHS-R的竞争性抑制剂,[D-Arg1,D-Phe5,D-Trp7,9,Leu11]-substanceP(SPA)为GHS-R的反向激动剂。在短期实验中,饥饿处理的Snord116del小鼠与同窝野生型小鼠相比,对以上三种抑制进食药物的敏感性偏低。在长期实验中,由于小鼠快速产生了适应性,这三种药物对两种基因型的小鼠均没有达到抑制饮食的效果。虽然在短期实验中,与同窝野生型小鼠相比,Snord116del小鼠对GLP-1受体激动剂exenatide的抑制进食作用敏感度正常,但是在长期实验中,我们加大了exenatide的剂量且提高了给药频率才降低了自由饮食的Snord116del小鼠约15%的进食量。进一步的研究发现,exenatide抑制自由饮食小鼠的进食量可能与ghrelin无直接关联,因为exenatide并没有降低饥饿小鼠血液的ghrelin水平,而且在长期实验中可以抑制ghrelin敲除小鼠(ghrelin-/-)小鼠的进食。因此,我们的研究表明,GHS-R可能不是治疗贪食症的有效靶位,而exenatide可能可以达到抑制PWS病人贪食的效果。
【作者】王琦；
【导师】丁凤；
【作者基本信息】厦门大学，细胞生物学，2014，硕士
【副题名】Snord116敲除小鼠对抑制食欲药物的异常反应
【关键词】PWS；Snord116；GHS-R；Exenatide；

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